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值得期待!Cell子刊发现一种天然存在的代谢产物可延长寿命

时间:2020-09-02 23:14

“研究一直针对的是延长寿命,但这并没有减少残疾。在这项研究中,经过治疗的中年小鼠随着时间的推移变得更加健康。即使是早死的小鼠,其健康状况也得到了改善,这确实令人惊讶和令人鼓舞。”
 
在一项最新研究中,研究人员在中年小鼠的食物中添加自然代谢物:α-酮戊二酸(AKG),能够令它们随着年龄的增长,变得更加健康,并且在死亡之前经历的疾病和残障的风险也大大缩短。
 
这项发表在Cell Metabolism杂志上论文是针对哺乳动物的首次此类研究,其双盲研究结果是基于与健康相关的临床相关标志物。
 
以前的研究表明,随着年龄的增长,血浆AKG的血浆含量最多可以下降10倍。研究已经证明,通过饮食和运动可以延长寿命,可以增加AKG的产量。正常饮食中未发现AKG,因此补充是恢复其水平的唯一可行方法。
 
文章通讯作者Gordon Lithgow表示:“研究衰老的功效标准是干预措施是否能真正改善健康期。我们在这项研究中发现了这种标记,它是由人体天然产生的(通常被证明是安全的)。”
 
研究人员注意到某些小鼠确实经历了中等程度的寿命延长(平均约12%),健康状况的测量值增加了40%以上。Lithgow说,目标始终是缩短疾病和衰退的时间。 
 
“研究一直针对的是延长寿命,但这并没有减少残疾。在这项研究中,经过治疗的中年小鼠随着时间的推移变得更加健康。即使是早死的小鼠,其健康状况也得到了改善,这确实令人惊讶和令人鼓舞。”
 
AKG参与许多基本的生理过程。它有助于新陈代谢,为细胞过程提供能量。它有助于刺激胶原蛋白和蛋白质的合成,并影响与年龄相关的过程,包括干细胞增殖等。AKG还会抑制肌肉中蛋白质的分解,使其成为运动员中流行的补充剂。它还已用于治疗骨质疏松症和肾脏疾病。
 
“接受AKG喂养的小鼠表现出全身炎性细胞因子水平降低,”文章一作Azar Asadi Shahmirzadi说,“用AKG进行的治疗促进了白细胞介素10(IL-10)的生产,该蛋白具有抗炎特性,有助于维持正常的组织动态平衡。慢性炎症是衰老的重要推动因素。我们认为抑制炎症可能是延长炎症的基础。而且我们观察到对代谢物的长期给药没有明显的不利影响,这非常重要。”
 
Asadi说,许多研究结果都是性别特异性的,雌性小鼠的表现通常好于雄性。接受治疗的雌性的皮毛颜色和大衣状况得到显著改善;动物的步态和驼背也得到改善,而且雌性也出现了毛发改善,其中包括毛囊根部的小肌肉非自愿收缩。
 
研究人员说,AKG对酵母,秀丽隐杆线虫以及现在的小鼠具有持续的寿命影响,表明该代谢产物正在影响进化保守的衰老机制,该机制很可能会转化为人类。
 
对C. elegans的基础研究是AKG进入人体临床试验的旅程的第一步,AKG延长了线虫寿命的第一个证据是在2014年。“我们于2017年在不同线虫中测试了AKG,并确定了该疗法有望在动物体内达到稳定的衰老路径,几年后它有望在人体中经过严格测试,这一事实表明,研究可以从实验室工作台迅速转移到临床领域,永远不要低估从研究中获得的知识。”
 
参考文献
 
Insulin-like Signaling Determines Survival during Stress via Posttranscriptional Mechanisms in C. elegans




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