念珠菌反复发作怎么办

当1400亿个免疫细胞进入体内,如何成功歼灭7个肿瘤

时间:2020-08-27 06:19

免疫疗法作为攻克癌症的一项新的治疗模式,近几年不断有临床上的好消息传出。
 
2016年,新英格兰医学杂志报道,首例结直肠癌四期患者通过手术治疗+新免疫疗法,获得了临床治愈的效果,不但原病灶消失了,患者转移到肺部的7个新病灶也都完全消失了。
 
免疫疗法的本质不单单在于清除癌细胞,还要从根本上杜绝其复发的任何苗头。近几年,无论是PD1抑制剂,还是“肿瘤浸润淋巴细胞的过继细胞转移”疗法,都是通过对自身免疫细胞的改造,使其具备了和癌细胞抗衡的实力。
 
在医学研究领域,由于个体的差异性,改造免疫细胞可以根据具体的患者情况来决定,换句话说,再也不会像过去的常规疗法那样,使用的药物都是一样的,但获得效果却不尽人意。
 
《新英格兰医学杂志》:
 
晚期结直肠癌转移病灶全部消退
 
2013年,47岁的席琳·瑞安(Celine Ryan)不幸被确诊为晚期结直肠癌,当时她希望能通过手术切除肿瘤,之后再通过化疗杀灭身体残余的癌细胞达到痊愈,她告诉自己,为了五个孩子,她一定要战胜癌症。
 
手术和化疗后,她的确得到了缓解,但事情并没有沿着她期望的发展,很快癌症就发生了进展,癌症已经转移至双肺,医生大概数了下,大大小小的肿瘤大概有十个,医生告诉Ryan女士除了化疗临床上没有更好的治疗方案了,她的生存期很不乐观。
 
Ryan知道化疗无法战胜癌症,只能延长一段时间的生命,她开始在网上查找更多的治疗方式。
 
2014年,Ryan女士终于找到了希望,她看到网上关于Bachini女士的报道,这位女士在2012年被诊断为致命的胆管癌,接受了手术和多次痛苦的化疗后肿瘤仍然扩散到肝脏和肺,生存期仅剩几个月,当时43岁的Bachini女士有六个孩子,就像Ryan女士一样,认为再化疗也救不了自己。
 
她联系了Bachini女士,正在读医学博士的女儿也查阅了大量的资料,了解到Rosenberg教授正在进行的免疫疗法临床研究称为TILs,发表的数据已证实可以使20%至25%的转移性黑素瘤患者持久完全消退。目前正在进行一项2期临床试验正在测试在各类转移性晚期癌症患者中的效果。
 
他们决定尝试这种新的治疗方式,于是自己联系了美国国家癌症研究院申请这项临床试验。在经过身体各项详细的评估后,Celine Ryan成功加入了临床试验组。
 
研究者先是从她体内取出了肿瘤浸润淋巴细胞,这是培养和改造的细胞的关键一步。在分离和扩增T淋巴细胞的同时,研究者发现她的肿瘤细胞存在KRAS G12D突变。为此,研究者又提取了能够识别突变的CD8 + T细胞,这部分新提取的细胞,才是最终杀死她体内癌细胞的关键力量。
 
接下来,研究者将这些细胞扩增到了1480亿个。
 
此后,Celine Ryan接受了细胞的回输。40天后,检查发现她体内的病灶已经在缩小,又过了9个月,她体内原先的7个病灶完全消失。如今,Celine Ryan仍然健康,身体没有任何复发的迹象,医生们惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。
 
FDA授予LN-145细胞疗法
 
突破性治疗指定!
 
FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据,摘要数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。
 
在2019年2月4日的数据截止时,有27名可评估的患者。
 
结果显示:
 
44%(12名)的患者有效果,包括1名完全应答,9名部分应答和2个未确认的部分应答;
 
疾病控制率为89%;
 
中位随访时间为3.5个月,12例患者中有11例持续应答;
 
没有任何严重的副作用发生。
 
其详细结果将在6月在2019年ASCO年会上公布。
 
FDA批准LN-145用于晚期宫颈癌突破性治疗非常振奋人心,因为,在化疗期间或之后进展的宫颈癌患者的治疗选择有限,之前报道的晚期宫颈癌化疗或免疫治疗二线治疗的应答率仅在4%-14%之间。
 
而这款新型的非常安全的细胞免疫疗法为晚期宫颈癌患者带来了44%的应答率,并且在一些患者中表现出持久的应答效果,研究人员表示这种治疗方式可以实现长期疾病控制的希望。希望这款疗法能尽快获批上市。
 
LN-145究竟是一种什么样的疗法?
 
说到LN-145大家可能都比较陌生,但是对免疫疗法关注的病友应该都听说过大名鼎鼎的自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,而LN-145就是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的疗法,这是一种基于T细胞的过继性细胞疗法(ACT)。
 
此外过继性细胞疗法还有大家知道的用T细胞受体(TCR)或基因工程改造表达嵌合抗原受体(CAR)的自体T细胞,回输到患者体内以诱导自身免疫的抗肿瘤作用。
 
深度科普:
 
走进肿瘤的TIL细胞疗法
 
开创者--免疫界泰斗Rosenberg
 
过继性T细胞疗法--TIL细胞疗法是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队开创的新方法。
 
他是世界著名的癌症学和免疫学专家。Rosenberg认为,癌细胞入侵时,自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。
 
过去三十年间,他和他的团队一直在致力做一件事情:如何发现并放大“打败”工作做得最好的那部分免疫系统细胞。这就是TIL--瘤浸润的淋巴细胞.
 
TIL--杀伤性最强的免疫细胞
 
TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。在手术切除的肿瘤组织中,大部分是肿瘤细胞,也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞,是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞,但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1),他们的功能受到了抑制,不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。
 
但是,科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来,再回输给患者,就能够发挥抗肿瘤作用,而且联合PD-1效果会更好。
 
TIL疗法与其他细胞免疫疗法有何不同?
 
TIL和老一代细胞免疫疗法,比如CIK,有两个非常重要的区别:
 
免疫细胞来源不同,TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织,而CIK来自血液。
 
新一代TIL疗法增加了定向筛选过程,确保只扩增识别肿瘤细胞的免疫细胞。
 
研究团队首先会确定患者病例中特定的突变,之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞,最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞。
 
这些免疫细胞经过体外培养后,重新注入到患者体内。同时,研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda,Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断,在某些癌症中有显著的效果。
 
基于上述操作过程,该新疗法被认为是为患者“量身定制”。
 
TIL疗法创造的生命奇迹
 
01 宫颈癌
 
在美国国立卫生研究院(NIH)领导的研究中,TIL治疗产生持久的反应,包括转移性宫颈癌的完全消退!
 
一名患有转移性鳞状细胞癌并接受了多种联合化疗方案,包括顺铂,长春新碱和博来霉素,然后用吉西他滨加顺铂联合放疗。随后发现转移,包括主动脉旁,双侧肺门,颅下和髂骨部位(图1A和1C)。治疗后,她在所有疾病部位都完全消退(图1A和1C)。
 
另一患者患有转移性腺癌。她的原发性肿瘤对化放疗无效。随后转移到更多的腹膜后淋巴结和肝脏表面,在TIL治疗前,她在腹膜后,腹壁,旁系,肝旁和盆腔部位有肿瘤进展(图1B和1d)。在治疗后,出现完全的临床缓解(图1B和1d)。
 
02 乳腺癌
 
《自然医学》在线发表的研究:一位乳腺癌晚期患者已对其他治疗无反应,经过TIL免疫治疗后病灶竟奇迹般完全消除了,这是T细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌。
 
22个月后,这名患者的肿瘤(黄色箭头)消失得无影无踪(图片来源:《Nature Medicine》)
 
03 结直肠癌
 
转移性结直肠癌患者肿瘤患者经过TIL细胞疗法治疗后,7个肺部的转移灶在几周后都变小乃至消失!
 
04 胆管癌
 
晚期胆管癌肝转移的患者,术后出现双肺多发转移,经过TIL细胞疗法治疗后已经被临床治愈了!
 
科技的飞速发展推动了肿瘤治疗技术的前进, 生物治疗技术是21世纪继手术、放疗、化疗的第四大治疗手段, 生物细胞免疫治疗突破了传统意义上治疗肿瘤的局限,它将开创人体细胞免疫自主抗癌的全新时代。
 
来源:GUOWEI国卫生物 
 
转载需联系原文出处
 
参考资料:
 
[1]https://www.nature.com/articles/s41591-018-0040-8
 
[2]https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2018/immunotherapy-targets-breast-cancer-case-report
 
[3]https://www.iovance.com/clinical/immunotherapy-for-solid-tumors/
 
[4]https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-ln145-breakthrough-designation-for-cervical-cancer




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